Responsável
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Larissa Dias da Cunha FMRP-USPTel.: (16) 3315 3319Email: larissacunha@usp.br» |
Linhas Gerais
Investigação dos mecanismos de sinalização extra- e intracelular e seu papel na regulação da ativação de células da imunidade inata.
Linhas de Pesquisa
Em nosso laboratório, usamos uma abordagem multidisciplinar para entender como as cascatas de transdução de sinalização iniciam, progridem e, por fim, regulam a função das células imunes inatas após a ativação de uma função primária, como a fagocitose. Esse conhecimento é usado para obter informações sobre a patogênese de doenças inflamatórias (como doenças autoimunes e câncer), bem como nos mecanismos que conduzem o equilíbrio entre resistência e tolerância a infecções. Atualmente pretendemos usar biologia celular e molecular, bioquímica de proteínas e imunoensaios para investigar o papel da maquinaria autofágica, um mecanismo confiável de lidar com estresses metabólicos, na regulação da fagocitose por células imunes inatas. A fagocitose de microorganismos invasores e células mortas é uma função primordial do sistema imunológico, e o fagossomo surgiu como um compartimento de sinalização autônomo dentro das células. Durante a fagocitose, diversos componentes da maquinaria da autofagia podem ser recrutados para a membrana do fagossomo, impactando a função celular. Nesse contexto, nossos principais projetos de pesquisa atuais incluem:
1. Para determinar os mecanismos de indução de fagocitose associada a LC3 (LAP) e LAPosome maturation.
2. Para investigar os mecanismos moleculares para a regulação da função dos macrófagos por LAP.
3. Investigar as consequências da ativação do LAP em células do sistema imunológico inato na patogênese de doenças inflamatórias e câncer.
Publicações selecionadas
1) Cunha LD, Yang M, Carter R, Clifford G, Harris L, Crawford JC, Quarato G, Boada-Romero E, Kalkavan H, Johnson, MDL; Sivaraman N, Turnis ME, Finkelstein D, Opferman JT, Gawad C, Green DR. 2018. LC3-Associated Phagocytosis in Myeloid Cells Promotes Tumor Immune Tolerance. Cell, 175: 1-13.
2) Heckmann BL, Boada-Romero E, Cunha LD, Magne J, Green DR. 2017. LC3-Associated Phagocytosis and Inflammation. Journal of Molecular Biology, epub.
3) Martinez J, Cunha LD, Park S, Yang M, Lu Q, Orchard R, Li Q, Yan M, Janke L, Guy C, Linkermann A, Virgin HW, Green DR. 2016. Noncanonical autophagy inhibits the autoinflammatory, lupus-like response to dying cells. Nature, 533 (7601): 115-19.
4) Martinez J, Malireddi RK, Lu Q, Cunha LD, Pelletier S, Gingras S, Orchard R, Guan JL, Tan H, Peng J, Kanneganti TD, Virgin HW, Green DR. 2015. Molecular characterization of LC3-associated phagocytosis reveals distinct roles for Rubicon, NOX2 and autophagy proteins. Nature Cell Biology, 17(7): 893-906.
Oportunidades
Applications for master, doctoral and post-doctoral training are welcome.