Responsável

Thiago Aparecido da Silva Jovem Pesquisador FMRP-USP Tel.: 3315-3066Email: sthiagoap@usp.br / sthiagoap@gmail.com» Currículo Lattes » Fapesp

Linhas gerais

Aplicação da tecnologia com CAR (Chimeric Antigen Receptor) e Phage Display na imunoterapia contra infecções fúngicas invasivas.

Linhas de pesquisa

O Laboratório investiga novas abordagens terapêuticas contra as principais infecções fúngicas invasivas (IFIs) que causam elevada mortalidade em pacientes imunocomprometidos e imunocompetentes, como no caso da Criptococose, Candidíase e Histoplasmose. A utilização do redirecionamento de células da imunidade e a produção de anticorpos monoclonais são as estratégias principais adotadas pelo laboratório no combate dessas infecções fúngicas. O redirecionamento de linfócitos T contra as células fúngicas ocorre através da tecnologia CAR (chimeric antigen receptor), que consiste em um receptor quimérico com uma porção extracelular de reconhecimento do fungo e a uma porção intracelular capaz de ativar as células T, após a interação com o patógeno. A especificidade das células T CAR pelo fungo é estabelecida pelo scFv de anticorpo monoclonal localizado na porção extracelular do CAR, e na porção intracelular do CAR é adotado motifs de ativação de CD3V e moléculas coestimuladoras (CD28 ou CD137).  Com isso, o laboratório gera células T CAR fungo-específico e avalia seu efeito citotóxico diretamente sobre as células fúngicas através de modelos in vitro e in vivo de infecção. Nesse contexto, o laboratório também investe na técnica de Phage Display para gerar novos anticorpos monoclonais (mAb) específicos para a superfície de células fúngicas, permitindo a geração de distintos construtos de CAR fungo-específico e a realização da imunoterapia de IFIs através de anticorpos.

Publicações

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